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JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?太神奇了!

本文摘要:最近,有一项新的研究指出,外用血小板药物替格瑞洛对耐药的革兰氏阳性细菌(还包括耐甲氧西林金黄色球菌,MRSA)展现出出有了杀菌活性,新型的抗病毒抗生素经常出现了吗?

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最近,有一项新的研究指出,外用血小板药物替格瑞洛对耐药的革兰氏阳性细菌(还包括耐甲氧西林金黄色球菌,MRSA)展现出出有了杀菌活性,新型的抗病毒抗生素经常出现了吗?替格瑞洛是一种新型的P2Y12抑制剂,主要用作ACS患者外用血小板化疗这项的研究结果5月8日公开发表在《JAMACardiology》杂志上,来想到明确怎么回事吧!对急性冠状动脉(ACS)患者服用替格瑞洛与氯吡格雷较为中(PLATO)的一项事后分析找到,替格瑞洛化疗的患者病毒感染涉及的丧生风险高于氯吡格雷化疗的患者。另外,在替格瑞洛靶向血小板白细胞挤满的研究(XANTHIPPE)中,替格瑞洛还能提高肺炎患者的肺功能。

因此,基于以上的展现出,研究者猜测这种新型外用血小板药物替格瑞洛或其代谢物否知道具备抗菌特性呢?于是,研究者展开了一项检测替格瑞洛用作多种细菌感染小鼠模型的研究。结果找到:替格瑞洛及其新陈代谢产物AR-C124910对所有检测的革兰氏阳性菌株皆有杀菌活性,还包括耐药菌株GISA(耐糖肽菌)、MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、MRSA和万古霉素耐药的肠球菌(VRE)。

对于甲氧西林脆弱金黄色葡萄球菌(MSSA)、GISA,MRSA和VRE的大于杀菌浓度:20μg/mL;MRSE的大于杀菌浓度:30μg/mL;粪肠球菌和无乳链球菌的大于杀菌浓度:40μg/mL。尽管5μg/ml剂量的替格瑞洛延后了MRSA的生长,但替格瑞洛对于浓度高达80μg/ml的革兰氏阴性菌株违宪。而且低于杀菌浓度下,替格瑞洛效果高于万古霉素,可在2小时内较慢杀掉99.9%初始疫苗量的MRSA。

杀菌活性与最近针对金黄色葡萄球菌耐药菌株引进的环脂肽类抗生素达托霉素相近。替格瑞洛10μg/mL牵头万古霉素4μg/mL可杀菌约50%的初始培养液中的MRSA,展现出为协同作用。替格瑞洛还减少了、环丙沙星和万古霉素在纸片蔓延试验中的杀菌活性。

对MRSE和VRE皆展现出出有较强的杀菌活性,对MRSE的杀菌效果高于万古霉素。在24小时内,替格瑞洛对MRSE和VRE的杀菌效果与达托霉素相近。

研究还找到替格瑞洛是以剂量依赖性的方式诱导MRSA、MRSE和VRE生物膜的构成;曝露于20μg/ml替格瑞洛中后,细菌的生物膜质量增加了85%以上。在小鼠体内,口服外用血小板药物替格瑞洛(3mg/kg负荷剂量,然后1.5mg/kg每日两次)可以诱导诱导金葡菌病毒感染的移植物生物膜的生长,以及避免细菌向周围的组织蔓延。

这项研究的主要作者PatrizioLancelotti认为:“替格瑞洛的抗菌性能或许与它的抗血小板活性牵涉到,也与其他外用血小板药物牵涉到。忽略,它或许是通过一种有所不同的、精致的机制展开调停。

随着更加多的细菌对现有药物产生耐药性,这一新机制可能会打开一种新型抗生素的大门。”虽然替格瑞洛的心血管疾病化疗的常规用量,并无法超过有效地的抗菌浓度(负荷剂量180mg,90mg一天两次给药,药物仅次于浓度分别为1.2μg/mL和0.75μg/mL),但可在病毒感染部位局部应用于,以药物蓄积的方式起着抗菌起到。研究者指出,替格瑞洛的双重外用血小板和抗菌起到有可能使其高于其他P2Y12抑制剂的抗血小板药物,可用作有革兰氏阳性细菌病毒感染风险的心血管疾病患者,如;或可用作植入心脏装置的聚合物涂层,以减少患者病毒感染风险。

另外,由于替格瑞洛抗菌机制与抗血小板活性有所不同,一系列不具备外用血小板活性的替格瑞洛派生的抗生素有可能用作化疗耐多药葡萄球菌或肠球菌的化疗。


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